事業概要

本事業は、平成30年4月にAMEDから次世代天然物化学技術研究組合が受託した「次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発（革新的中分子創薬技術の開発）」のうち、「中分子製造技術の開発」である。本事業では、新たな創薬リソースとして期待されている中分子ライブラリー構築を目的に、これまで不可能であった中分子天然化合物の構造改変を行うことを可能にする革新的な技術開発を行う。これまで開発してきた最先端技術を、我が国の持つ世界に誇る天然物資源に応用し、中分子天然化合物の骨格を改変する技術開発を行っている。

事業内容

• 天然化合物の母核改変技術の開発
  従来の菌体内での相同組換え技術に変わる、BACクローンに対してin vitroで正確に狙った位置のゲノム編集を可能にする技術の開発に成功した。開発したin vitroモジュール編集技術を高度化することにより、相同性が極めて高く多数の繰り返し配列からなる中分子天然化合物の生合成遺伝子モジュールを精密に改変する技術の開発にも世界で初めて成功した (in vitroモジュール編集技術)。
• 微生物酵素を用いた中分子変換技術の開発
  代謝物解析を目的としたチトクロームP450酵素を多数取得した 。また、P450活性発現最適化クローニングベクターを開発し、副産物の生産を消失させ、かつ最大活性を大幅に改善する酵素活性発現システムの開発に成功した。また、微生物内に多数存在する酵素候補から、目的酵素のみを効率よく同定することが可能な技術の開発に成功した。